兰州大学机构库
结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用
毛小荣; 岳伟; 袁宏; 陈红; 薛苗
2011-09-14
Source Publication第6届全国疑难及重症肝病大会   Impact Factor & Quartile Of Published Year  The Latest Impact Factor & Quartile
Pages2
Abstract目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:1.设计3段RNA干扰候选序列,分别转染正常干细胞株(L-02),筛选高效的CTGF siRNA序列。2.分别对肝纤维化模型大鼠进行干预。雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为模型组腹腔注射40%CCl4(3ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1mg/kg),1次/3d,连续8周;2W(week)治疗组腹腔注射40%CCl4 2周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周;4W治疗组腹腔注射40%CCl4 4周,后给予CTGF siRNA及CCl4 4周;空白对照组尾静脉注射生理盐水8周。于最后一次CCl4注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及western印迹法检测CTGFmRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化。结果:与模型组(0.544±0.019)相比预防组(0.105±0.003)及2w治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGFmRNA及蛋白质表达显著下调(p<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(p<0.05)。4W治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2W治疗组相比各指标相对升高(p<0.05)。结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达并能有效防治大鼠肝纤维化,且对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用,将成为抗肝纤维化治疗的新靶点。
Keyword结缔组织生长因子 小分子干扰RNA 肝纤维化
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Language中文
Original Document Type会议
types of meeting中国会议
Conference Place中国甘肃兰州
CLCR575.2
Document Type会议论文
Identifierhttps://ir.lzu.edu.cn/handle/262010/564444
Collection兰州大学
第一临床医学院
Affiliation
兰州大学第一医院传染科
First Author AffilicationFirst Clinical School
Recommended Citation
GB/T 7714
毛小荣,岳伟,袁宏,等. 结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用[C],2011:2.
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